公元2040年，一場蟲洞實驗意外導致地球神秘復甦，大量對人類不友好的敵對超自然存在如雨後春筍般出現，人類將其稱為「異常」。 為了對抗怪異，聯合國成立了異常對策局，並招募大量被稱作是「異常剋星」的能人異士加入，齊心協力來對抗異常，而你也是異常剋星的一員，挑選你的專精，準備一同為人類的生存環境奮戰！
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四十年前，中國與美國在宇宙中進行人類史上首次的蟲洞實驗，希望能夠實現宇宙長距離移動，卻因為出口座標位置異常而導致蟲洞出口開在一個未知宙域，異常濃郁的未知可視能量，透過蟲洞在幾秒內充滿整個太陽系區域，並引發各種無法用科學解釋的異常現象，比如只存在於傳說和影視小說中的妖怪、惡魔、惡靈、神靈、機器人、外星人、異世界人，紛紛出現在地球上並造成破壞和恐慌，還有一部分人則是覺醒了魔法和超能力，並在各國引起了騷亂。 後來各國政府從對人類友好的妖怪及惡魔口中得知，那股未知能量被稱為瑪那（Mana），在東方神話的說法便是靈氣，西方的說法則是魔力，此次事件說是神秘復甦也不為過，而那些超自然敵對存在則被稱為「異常」（Anomaly）。 為了對抗異常，在多個大國的資助下，聯合國組建了異常對策局（Anomaly Measures Division，簡稱AMD），在各國建立分部，招募各路超凡能力者加入，一起對抗超自然敵對生物，而這些人被稱為「異常剋星」（Anomaly Buster），他們與各式各樣的異常一路奮戰至今，有些人英勇捐軀，有些人活到現在並成為傳奇，同時開始培養下一代傳人。 而你，如今也是AMD的「異常